1994年~~1998年

　　1994年3月8日，省人民政府批准驻马店金桥经济技术开发区为省级开发区，规划面积4平方公里。
　　11月10日，驻马店地区行政公署作出《关于驻马店金桥经济技术开发区有关问题的决定》，决定即日起，开发区由行署直接管理，计划单列，一级财政。开发区的最高管理机构为驻马店金桥经济技术开发区管理委员会。
　　同年，驻马店金桥经济技术开发总公司成立，与开发区管理委员会实行一个机构两块牌子。
　　12月4日，金桥经济技术开发区的管理权移交地区行署。
　　1995年5月8日，驻马店金桥经济技术开发区人事劳动局、工商行政管理局、地方税务局金桥开发区分局、国家税务局金桥经济技术开发区分局成立。
　　12月7日，华中正大有限公司成为首家入驻合资项目。
　　1996年1月25日，驻马店金桥经济技术开发区计划生育委员会成立。
　　1997年同年，驻马店金桥经济技术开发区人民武装部、市公安局金桥分局、水务局、中国建设银行开发区支行、土地管理局相继成立。
　　1998年7月7日，驻马店金桥经济技术开发区社会治安综合治理委员会成立。
　　同年，中国共产党驻马店金桥经济技术开发区纪律检查委员会、文教卫生局、国有资产管理局、统计局、审计局、环境保护局、监察局、科技局、农林畜牧局相继成立。

1999年~~2003年

　　1999年6月20日，驻马店金桥经济技术开发区精神文明建设指导委员会成立。
　　10月21日，经省政府批准，驻马店金桥经济技术开发区更名为“河南省驻马店高新技术产业开发区”。
　　2000年4月12日，驻马店高新区授牌仪式在我市举行，副省长张涛代表省政府为高新区授牌。参加授牌仪式的还有省政府办公厅副主任曹国营、省科委副主任赵琛、省科协副主席周培荫以及地区领导马万令、卢大伟等。
　　7月21日，驻马店高新技术产业开发区工会联合会成立。
　　2001年7月16日，驻马店高新区招商局成立。
　　10月19日，遂平县金山开发区内翟庄、界牌、贾庄3个行政区划入高新区，辖区面积扩大至25平方公里。
　　2002年5月，金河、金山、金桥办事处成立。
　　10月13日，高新区房产管理所成立。
　　12月6日，市四大班子领导在高新区召开现场办公会，为高新区提出了五个定位，即：全市改革开放的试验区；现代化多功能综合型的新城区；发展潜力最大、最活跃、最强劲的经济增长区；驻马店知名企业、高新技术产业发展的集中区；城市建设、城市管理的示范区。
　　2003年1月9日，市政府下发《关于完善驻马店高新区管理体制扩大管理范围的暂行规定》，规定高新区管委会是市政府的派出机构，代表市政府对高新区实行统一领导和管理，依法行使综合经济管理权。
　　7月25日，驻马店高新技术产业开发区民族宗教工作办公室，与民政办公室合署办公；投资服务中心成立。
　　11月19日，驿城区关王庙乡和老街乡郭庄村、橡林乡东高庄村、小界牌村以及刘阁乡汪刘庄村为城市新区，委托高新区管委会代管，其行政区划不变。

2004年~~2008年

　　2004年，驻马店高新区交通管理办公室更名为高新区交通运输农业机械管理局。农畜林水局、安全生产局、行政执法局、发展改革局相继成立。
　　2005年2月21日，驻马店高新区安全生产局更名为高新技术产业开发区安全生产监督管理局。
　　6月26日，《驻马店高新区志》（1994-2003年）荣获2004年度市社会科学优秀成果一等奖。
　　10月11日，全省社会治安综合治理基层基础工作经验交流会在高新区关王庙乡召开。省委政法委副书记、综治办主任王建西带领各市市委常委、政法委书记和公安局长、司法局长、综治办主任到关王庙乡参加经验交流。
　　2006年2月16日，市城市规划局高新区分局成立。
　　2007年2月1日起，“河南省驻马店高新技术产业开发区”更名为“河南驻马店经济开发区”。
　　10月13日，惠丰科技有限公司和仁吉制粉有限公司被省人民政府评为农业产业化省重点龙头企业。
　　12月15日，开发区国税局被省委、省政府命名为省级文明单位。
　　2008年4月29日，开发区管委会印发《驻马店经济开发区2008年平安建设工作意见》，对开发区平安建设工作进行全面部署。
　　7月8日，开发区新的招商引资奖励办法（试行）施行。

2009年~~2013年

　　2009年8月12日，关（王庙）石（寨铺）路以南，遂平县石寨铺镇的大刘庄、刁庄、大陈庄、南魏庄4个行政村整体划归开发区代管。
　　10月26日，开源办事处成立。
　　12月1日，开发区管委会同时挂驻北新区管理委员会牌，与开发区管委会实行一个机构、两块牌子，全面履行新区经济发展、城市建设与管理、社会管理与服务等职能。
　　2010年，开发区投资公司以12%的股份参股驻马店新城建设发展有限公司。
　　2011年6月，开源办事处荣获2011年度省先进基层党组织。
　　2012年，开发区被评为2011年度全市信访工作先进单位，自2009年以来，开发区已连续３年获此殊荣。
　　同年，开发区建设交通局荣获省总工会颁发“五一劳动奖状”和省发改委颁发的“重点工程建设竞赛先进单位”。
　　同年，关王庙乡熊楼村被省文明委授予“河南省文明村镇创建工作先进村镇”。
　　同年，开发区被市委、市政府授予2011年度对外开放工作先进单位。
　　2013年，开发区3个基层站所荣获省、市2012年度群众满意基层站所荣誉称号。
　　同年，关王庙乡卫生院荣获首届“河南百佳乡镇卫生院”“河南人民满意医院”“2010-2011健康天中先锋岗”荣誉称号。
　　同年，开发区国税局、地税局被省委、省政府命名为省级文明单位；关王庙乡和关王庙村分别荣获全省农村“清洁家园行动”先进乡（镇）、先进村。
　　同年，武烜宇荣获省第五届“美德少年”荣誉称号，她作为全市唯一的学生团员代表参加了在人民大会堂召开的共青团第十七次全国代表大会。
　　同年，开发区官网正式上线运行。
　　同年，在省科普成果奖评选活动中，开发区推荐的7个项目均荣获2013年省科普成果奖，二等奖3项、三等奖4项。

2014年~~2019年

　　2014年11月11日，市电子商务产业园暨阿里巴巴·驻马店产业带揭牌。
　　同年，开发区金山办事处翟庄居委会社区荣获2013年度“河南省科普示范社区”称号。
　　同年，河南乐山电缆有限公司在全省产学研对接活动中与中原工学院签订合作项目。
　　2015年1月21日，“阿里巴巴·驻马店产业带”正式上线。
　　3月30日，“两岸一家亲、共圆中国梦”河南省驻马店经济开发区·台湾微客国际服务团队文化交流活动启动仪式在关王庙乡中心学校举行。
　　7月26日，河南乐山电缆有限公司“省级农村残疾人扶贫示范基地”揭牌。
　　11月11日，黄淮学院·开发区战略合作签约暨驻马店市电子商务学院揭牌。
　　同年，开源办事处荣获2015年度省示范“妇女之家”称号。
　　同年，驻马店天中国际学校及附属综合体育馆项目成功入围财政部PPP示范项目，这也是我市唯一入围财政部的PPP示范项目。
　　2016年11月18日，“中国标准化研究院中标标准技术研究所·河南惠洁新型建材科技有限公司特种塑料制品标准化研究基地”揭牌。
　　同年，开源办事处工会荣获2016年度省规范化建设示范点。
　　2017年3月22日，驻马店市樊粹庭豫剧文化促进会首届工作会议召开。
　　同年，开发区113件专利共获得资助金额10.1万元，专利数量和资助金额均居全市首位。
　　同年，开发区慈善总会成立大会暨第一届会员代表大会举行。
　　同年，金山办事处徐清志、彭亚楠获得全省“社区消防宣传大使”荣誉称号。
　　2018年2月26日，开发区顺利进入《中国开发区审核公告目录（2018年版）》，为下步积极争创国家级高新区，实现高质量转型跨越发展提供了基础支撑。
　　3月26日，开发区被记创建全国文明城市、国家卫生城市工作集体二等功。
　　4月9日，斯达克“世界从此欢声笑语”——中国（河南）项目在开发区实施。
　　7月，关王庙乡通过“河南戏曲之乡”考核验收。同年，开发区被授予“河南省豫剧之乡”称号。
　　12月6日，开发区11家优秀企业在中原股权交易中心鸣锣挂牌。
　　同年，金山办事处翟庄居委会获得“省综合减灾示范社区”荣誉称号。
　　2019年1月3日，开发区审计局荣获“2018年度全省审计机关文明单位创建工作先进单位”称号。
　　3月1日，中国(驻马店)国际农产品加工产业园规划展示大厅项目开工奠基。
　　6月5日，开发区三级退役军人服务中心挂牌成立。
　　6月13日，广大鸿远车业获得中国物流技术装备金智奖。
　　9月2日，驻马店经济开发区审计委员会办公室挂牌成立。